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Nouvelle classification du diabète : Changement de paradigme dans le diagnostic du diabète.


Une toute nouvelle classification du diabète qui prédit également le risque de complications graves et fournit des suggestions de traitement. Nous voyons maintenant les premiers résultats d'ANDIS – une étude couvrant tous les diabétiques nouvellement diagnostiqués dans le sud de la Suède – publiés dans The Lancet Diabetes & Endocrinology.
La principale différence par rapport à la classification d'aujourd'hui est que le diabète de type 2 se compose en fait de plusieurs sous-groupes, indiquent les résultats.
"C'est le premier pas vers un traitement personnalisé du diabète", déclare Leif Groop, médecin et professeur de diabète et d'endocrinologie à l'Université de Lund en Suède.
Aujourd'hui, environ 425 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète. D'ici 2045, le nombre devrait atteindre 629 millions *. Les maladies secondaires sous forme d'insuffisance rénale, de rétinopathie (lésions oculaires), d'amputations et de maladies cardiovasculaires entraînent des coûts énormes pour la société et des souffrances individuelles importantes. Ainsi, le besoin de nouvelles et meilleures options de traitement est grand.
"Les diagnostics actuels et la classification du diabète sont insuffisants et incapables de prédire les complications futures ou le choix du traitement", explique le professeur Leif Groop, à l'origine de l'étude.
Il croit que les résultats représentent un changement de paradigme dans la façon de voir la maladie dans le futur.
"Aujourd'hui, les diagnostics sont effectués en mesurant la glycémie. Un diagnostic plus précis peut être fait en considérant également les facteurs pris en compte dans ANDIS (tous les nouveaux diabétiques en Scanie). "
Depuis 2008, les chercheurs ont suivi 13 720 patients nouvellement diagnostiqués entre 18 et 97 ans. En combinant des mesures, par exemple, de résistance à l'insuline, de sécrétion d'insuline, de glycémie (IMC, HbA1c, GADA, HOMA-B et HOMA-IR) et l'âge au début de la maladie, les chercheurs ont pu distinguer cinq grappes distinctes qui diffèrent de la classification actuelle (voir le diagramme).
En plus d'une classification plus raffinée, les chercheurs ont également découvert que les différents groupes sont plus ou moins à risque de développer diverses maladies secondaires.
"Cela permettra un traitement plus précoce pour prévenir les complications chez les patients les plus à risque d'être affectés", explique Emma Ahlqvist, professeur associé et auteur principal de la publication.
Le diabète est actuellement divisé en: diabète de type 1 (environ 10%), diabète de type 2 (85-90%) et un certain nombre de maladies moins communes telles que LADA, MODY et diabète secondaire.
Cependant, les chercheurs suggèrent une nouvelle série de sous-groupes:
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 La classification actuelle à gauche et la nouvelle classification vers la droite
Groupe 1, SAID (diabète auto-immune sévère): correspond essentiellement au diabète de type 1 et au LADA (diabète auto-immun latent chez l'adulte) et se caractérise par un début précoce, un mauvais contrôle métabolique, une insulinémie la production et la présence d'anticorps anti-GADA.
Groupe 2, SIDD (diabète insulino-dépendant sévère): comprend les personnes ayant un taux élevé d'HbA1c, une sécrétion d'insuline altérée et une résistance modérée à l'insuline. Le groupe 2 présentait l'incidence de rétinopathie la plus élevée.
Groupe 3, SIRD (diabète insulinorésistant sévère): est caractérisé par l'obésité et une résistance sévère à l'insuline. Le groupe 3 présentait l'incidence de lésions rénales la plus élevée – la maladie secondaire entraînant les coûts les plus élevés pour la société.
Groupe 4, MOD (diabète lié à l'obésité bénigne): comprend les patients obèses qui tombent malades à un âge relativement jeune.
Groupe 5, MARD (diabète léger lié à l'âge): est le groupe le plus important (environ 40%) et comprend les patients les plus âgés.
"Les patients les plus insulino-résistants (groupe 3) ont le plus à gagner du nouveau diagnostic car ce sont eux qui sont actuellement les plus mal traités", explique le professeur Leif Groop.
Les chercheurs ont ensuite répété l'analyse dans trois autres études en Suède et en Finlande.
"Le résultat a dépassé nos attentes et correspondait fortement à l'analyse d'ANDIS. La seule différence était que le groupe 5 était plus important en Finlande qu'à Skåne. La progression de la maladie était remarquablement similaire dans les deux groupes », explique Leif Groop.
Le recrutement de patients diabétiques nouvellement diagnostiqués se poursuit et les chercheurs ont entrepris plusieurs études sur la base des données qu'ils ont déjà acquises.
"Plus l'étude est longue, plus les données seront nombreuses et de meilleure qualité", explique Emma Ahlqvist.
Les chercheurs prévoient également de lancer des études similaires en Chine et en Inde avec des personnes d'origines ethniques différentes.
"Cela nous donnera encore plus de possibilités d'adapter le traitement à chaque individu", conclut-elle.
Lire la suite de ANDIS
Faits / Diabète:
Le diabète, comme le cancer, est le nom collectif de plusieurs maladies. Les formes les plus courantes aujourd'hui sont de type 1, type 2, LADA, MODY et diabète secondaire dû à d'autres maladies. Il existe également un diabète de grossesse et des formes plus inhabituelles de la maladie.
Le diabète est une maladie incurable causée par l'absence complète ou partielle de l'hormone de régulation de la glycémie, l'insuline. Les traitements d'aujourd'hui ne font que prolonger la vie et visent à réduire le risque de nombreuses complications qui affectent le cœur, les vaisseaux, les yeux, les reins et les nerfs en raison d'une glycémie élevée pendant une longue période.
* Selon la Fédération Internationale du Diabète, www.idf.org
Contact:
Emma Ahlqvist, professeur agrégé, Université de Lund
emma.ahlqvist@med.lu.se 
+46 70 756 15 71
Leif Groop, professeur, Université de Lund
leif.groop@med.lu.se 
+46 70 591 25 48
Cette étude a été financée par:
Le Conseil suédois de la recherche (y compris les subventions de projets Dnr.521-2010-3490, 2017-02688 et les subventions d'infrastructure Dnr 2010-5983 et Dnr 2012-5538 à LG), Linnéus grant 349-2006-237, une recherche stratégique subvention (Exodiab Dnr 2009-1039), une bourse de recherche avancée ERC (GA 269045), une subvention Vinnova Swelife, et Academy of Finland (subventions n ° 263401 et 267882) à LG, Novo Nordisk Foundation et ALF. Ce projet a également reçu un financement de l'entreprise commune Innovative Medicines Initiative 2 dans le cadre des conventions de subvention n ° 115974 (BEAt-DKD) et 115881 (RHAPSODY). Cette entreprise commune bénéficie du soutien du programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne et de l'EFPIA. En outre, ce projet est soutenu financièrement par la Fondation suédoise pour la recherche stratégique (Dnr IRC15-0067). DIREVA était soutenu par le district hospitalier de Vasa. LG a reçu des subventions de Pfizer, Lilly et Novartis.



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Comment utiliser des jeux vidéo pour les recherches en biochimie structurale ?


SweetUnityMol est une extension d’un prototype pour la visualisation moléculaire (UnityMol)(*) qui utilise les moteurs de jeux vidéo Unity3D. Ce logiciel est développé avec la double ambition d’être utilisé aussi bien en tant que jeu scientifique qu’outil de recherche en biochimie structurale. Son développement a été pensé afin de prendre en considération toutes les spécificités des sucres comme les glycanes et les polysaccharides : l’identification et la classification des monosaccharides, leurs conformations, leur localisation au sein d’hélices simples, branchées ou multiples. Les représentations des éléments de structures secondaires, ainsi que leurs localisations dans des architectures macromoléculaires complexes constituent d’autres fonctionnalités de SweetUnityMol.
L’option « RingBlending » offre la possibilité d’associer une couleur, semi-transparente, à chaque monosaccharide, en accord avec les codes couleurs conventionnellement utilisés en glycobiologie.


© CERMAV

L’option « SugarRibbons » offre une simplification de la représentation géométrique. On retrouve les sucres identifiés par un code couleur qui peut être spécifique à chaque type de sucre. Ils sont ensuite reliés entre eux par des rubans qui peuvent être colorés selon la chaîne moléculaire ou le type de sucre. La position des atomes d’oxygène intra-cycliques est mise en évidence par des sphères rouges ce qui permet de bien visualiser le sens des chaînes de polysaccharides.



SweetUnityMol utilise les différents modes de représentation de structures de protéines et, dans le cas de glycoprotéines ou de complexes protéine-sucre, permet de mettre en exergue la nature et la localisation des sucres.

Référence

S. Pérez, T.Tubiana, A. Imberty, M. Baaden
Three-dimensional representations of complex carbohydrates and polysaccharides—SweetUnityMol : a video game-based computer graphic software
Glycobiology 1 décembre 2014
Doi : 10.1093/glycob/cwu133

Télécharger le logiciel (en libre accès)

Contact chercheur

Serge Pérez, Département pharmacochimie moléculaire – Grenoble

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